先天性 IIb 型糖基化障碍患者对病毒感染的抵抗增加

2014-04-15 01:00 来源:丁香园 作者:daerwen2008
字体大小
- | +

编码甘露糖基寡糖类葡糖苷酶(MOGS,N-连接的寡糖加工过程的第一个酶)的基因缺陷,会导致罕见的先天性 IIb 型糖基化障碍(CDG-IIB),即所谓的 MOGS-CDG。MOGS 在内质网中表达,其涉及 N-聚糖的剪切修饰。

2014 年 4 月 9 日,NEJM 在线发表的短篇报告报道了先天性 IIb 型糖基化障碍患者两例,两兄妹患者出现了严重低丙球蛋白血症,但其对病毒的抵抗力增加。

该研究评估了出现严重低丙球蛋白血症但并未发生很多感染的两兄妹先天性 IIb 型糖基化障碍患者的免疫系统,以及对病毒性疾病的易感性。两患者的临床表现为:多个神经系统并发症,反常的免疫表型(具有严重的低丙球蛋白血症,但其发生感染可能的临床证据有限)。

大多数蛋白质,包括免疫球蛋白,人类病毒受体以及病毒编码的蛋白质,要经过翻译后统称为聚糖的糖或糖链的修饰。聚糖主要分为 N-连接或 O-连接的寡糖,这取决于它们是连接到天冬酰胺酸的酰胺基团(N-连接),还是丝氨酸或苏氨酸的羟基基团(O-连接)。

聚糖与蛋白质的构象,折叠,溶解度,稳定性,半衰期和抗原性相关,并由聚糖的结合蛋白确认的基团。先天性糖基化障碍(CDGS)是影响 N-糖基化过程的遗传性疾病。先天性糖基化障碍可分为 N-聚糖合成缺陷(CDG-I 型)和 N-聚糖加工缺陷(CDG-II 型)。

CDG-IIb(在线人类孟德尔遗传数据库编号,606056)是由编码 MOGS(也称为葡糖苷酶 1)的基因突变引起。MOGS 是表达于内质网中的一种酶,参与 N-聚糖的剪切修饰。已报道一例 CDG-IIb 病例,患者在 74 天时因严重神经系统并发症死亡。

综上所述,该研究所描述的两兄妹患者,虽具有反常的免疫表型,即患有严重的低丙球蛋白血症,但对特定病毒感染的抵抗力增加。该研究通过评估患者的免疫系统以及对病毒感染性疾病的易感性,发现上述临床表现与罕见的 MOGS N-糖基化缺陷相关。

研究认为,免疫球蛋白的半衰期缩短被认为是低丙球蛋白血症发生机制。病毒的复制能力和进入细胞的能力的削弱,则可以解释患者降低对感染的易感性。

查看信源地址

编辑: liwenxin

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。