今年8月，一针罕见病药物70万的事件经过舆论发酵后迅速占据媒体，此后医保局和药企纷纷回应。相关热搜阅读量破亿，健康界也撰文《70万一针，罕见病用药到底有多难？》剖析了事件背后存在的行业问题。
对于罕见病群体而言，更多的社会关注的确是行业痼疾正在逐步解决的表现。蔻德罕见病中心创始人、主任黄如方表示，“罕见病在过去的十几年中经历了从鲜为人知到广为人知的过程。”
但是，屡上热搜背后也让另一个更为深刻的议题浮出水面——有关罕见病问题的讨论不能仅仅停在舆论范畴。事实上，罕见病问题是一门横跨医疗、保险、药物研发、人工智能等多产业的社会议题。若想切实解决相关问题，离不开社会各界的努力。
药物价格高企，创新支付或成解题思路
部分药物价格昂贵是导致罕见病药物可及性难以实现的重要原因。《中国罕见病医疗保障城市报告2020》数据显示，截止至2020年5月18日，以《第一批罕见病目录》为依据，我国共上市涉及35种罕见病的63种药物，其中38种药物已被纳入国家医保，还有25种药物尚未纳入医保，另有14种罕见病所涉及的所有药物均为被纳入医保目录。
按照药物年治疗费用统计，14种未纳入医保的罕见病药物中，年治疗费用超过10万元的共计8种，其中7种罕见病治疗药物的年治疗费用超百万元。
从数据中不难看出，我国罕见病高值药物保障尚待补充。在业内专家看来，近年来国家和地方政府已经在积极推动罕见病相关的保险支付，但由于罕见病特殊性、社会医保的公平效率考量、药物的有效性和经济效益评估的不确定性等问题，导致罕见病药品的医保准入难度较大。
政府引导下的多方支付是目前国内专家较为认可的罕见病药物保障创新方案。今年全国政协十三届三次会议期间，全国政协委员、北京医学会罕见病分会主任委员丁洁发表《关于建立中国罕见病医疗保障“1+4”多方支付机制的建议》提案，建议逐步推进罕见病医疗保障的多方支付机制。
在9月12日上午由蔻德罕见病中心、四川大学华西医院联合主办的2020第九届罕见病高峰论坛上，北京医学会罕见病分会副主任委员王琳详细解读了“1+4”的多方支付机制。
据其介绍，多方支付之“1”，是首先将第一批罕见病目录涉及的121种罕见病相关药物逐步纳入医疗保障，包括国家医保目录或省级保障目录。多方支付之“4”包括，建立罕见病专项救助项目、统筹安排慈善基金进入罕见病支付机制、引导商业保险进入罕见病医疗支付机制以及罕见病患者要支付力所能及的医疗费用。
以“1+4”为代表的多方支付模式正是如今大多数罕见病药物保障较为完善的省市布局的重要方式。
以山西省为例，2019年2月，该省出台《关于部分高额费用“罕见病”医疗保障问题的通知》，将戈谢病、庞贝病等药费高昂的罕见病纳入省级医疗保障体系。该保障体系通过基本医疗保险、大病保险、专项救助、医疗救助、社会援助五个主要支付方式，综合报销比例可达80%-90%。
即便有珠玉在前，但想要切实落地罕见病医疗保障体系，仍面临诸多困难。
首先是医保报销的尺度问题。医疗保险的特征是低水平、广覆盖，对于高值罕见病药物来说，医保报销过多有碍社会公平，报销过少又无法切实起到帮扶；
其次是病种间的竞合问题。罕见病种类繁多，仅《第一批罕见病目录》就收录了高达121种罕见疾病，在逐步推进社会保障的过程中，对哪些病种提供首要保护仍值得商讨；
最后是保险经济学问题，罕见病药物价格高昂，但发病率极低，由于我国尚未有明确的罕见病群体相关数据，贸然开展保险帮扶，有可能会出现偿付风险。
在创新支付方面，不少专家都认可以地方政府牵头、保险公司承保的“惠民保”模式。据了解，惠民保以低保费、高保额为特征，面向城市有医保的群体销售。上海镁信健康科技有限公司创新支付事业部副总经理冯昊认为，以惠民保为代表的城市普惠保险有足够的参保人群，因此更有可能率先成为罕见病患者的支付方。
另外，针对罕见病群体，也可提供相应的药物分期保险或罕见病专项保险产品。爱选科技有限公司联合创始人何剑钢认为，商业保险可以成为罕见病保障的重要角色。首先，商业保险相对灵活，可以进行更多的行业探索；其次罕见病发病率较低，因此可以提供高杠杆保障。
罕见病药物研发恰逢其时
即便有医保报销，对于部分罕见病患者而言，也存在没有治疗方案或者国外有药、国内无药的窘境。
比如，最近多次被提及的诺西那生钠注射液，是由渤健公司（Biogen Idec Ltd）于2016年首次推出，用于脊髓性肌肉萎缩症的治疗药物。该药物于2019年4月28日，在中国上市。
因此，想要彻底解决罕见病用药问题，药企研发和孤儿药的市场引入同样关键。
过去，罕见病药物研发一直被视为市场失灵领域。药物研发投入高、成本大、周期长。药企本寄希望于药物上市后专利保护期内回收成本并从中获利，因此患者基数小的罕见病药物研发本不是药企的首选研发方向。
但近年来，这一现状正在发生改变。
医药市场调研机构Evaluate Pharma发布的《2019年孤儿药报告》数据显示，2018年全球孤儿药市场为1310亿美元，在未来6年（2019-2024），该市场将以12.3%的年度复合增长率快速增长，增速是同时期非孤儿药市场增速（6%）的2倍，到2024年达到2420亿美元（约合人民币16297.49亿元）。
目前，国际上已经有不少以孤儿药研发著称的创新药企，包括Alexion Pharmaceuticals（亚力兄制药）、Genzyme Corporation（健赞）、Biogen（渤健）、Shire（夏尔）等。此外，包括武田制药、梯瓦、辉瑞等在内的知名药企也有罕见病药物研发的相关业务。
全球孤儿药企业一览（来源：《2019孤儿药报告》）
国内罕见病药物研发虽尚处初步阶段，但已有部分企业取得了阶段性成果。比如今年9月9日，创新药企北海康城宣布其公司药物海芮思Ò（Hunterase®）（艾度硫酸酯酶ß注射液）获得中国国家药品监督管理局上市批准。据悉，该药物用于治疗罕见病黏多糖贮积症Ⅱ型，这也是国内首个成功商业化的罕见病药物。
总结看来，药企参与罕见病药物研发的动力包括如下三点：
1. 为鼓励罕见病药物研发，各国出台了相应的孤儿药政策，包括税收优惠、快速审批、基金资助、孤儿药独占等，大大提高了药企研发积极性。数据显示，美国在1983年罕见病药法案实施之前仅有不足10个罕见病药物上市，到了2008年12月，在FDA登记的罕见病药物已达1951种；欧盟在1999年罕见病药物法规实施前，仅有8种孤儿药被审核通过，至2009年2月，已有619种罕见病产品得到认定。
2. 罕见病病种多，研发公司竞争压力相对较小。数据显示，目前人类发现的罕见病病种约7000种，其中仅有不到10%有明确的治疗手段。这也就意味着超6000种罕见病尚无治疗方案，相比之下，行业竞争压力小。
3. 罕见病药物研发可作为药企的研发策略。北京珅奥基医药科技有限公司资深副总裁彭健告诉健康界，从研发策略上讲，罕见病药物研发可以给药企带来知名度和品牌效益，有助于公司进一步发展。拿PD-1单抗类产品来说，虽然是从罕见病药物开发开始，但产品上市后，公司就可在此基础上研发患者群体更广的创新药。
目前，国内有罕见病药物研发的企业虽以初企为主，但已经诞生了如北海康城、云顶新耀这样的准独角兽企业。其中，北海康城成立于2012年，于今年5月被曝出拟在香港进行筹资高达2.5亿美元的首次公开发行（IPO）；2017年成立的云顶新耀已递交港交所上市申请，目前已有四款药物已经在国内开展Ⅲ期/关键临床试验。
除了药物研发端，近年来在境外孤儿药引入方面，我国也产生了一些创新尝试的案例。
海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局是一个典型创新模式。据海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局执行主任肖立介绍，受政策影响，博鳌乐城作为临床真实世界数据应用试点，已经于今年3月完成了首个真实世界数据应用的试点项目，美国艾尔建公司青光眼引流管产品成为首个获批上市的医疗器械。
“希望通过真实世界研究，能够让更多的创新药物，包括罕见病产品，因为‘孤儿药’更适合真实世界研究，通过真实世界研究支持在中国注册上市的这条通道。”肖立表示。
此外，随着近年来我国注册审评审批流程的优化，创新药在国内上市的速度也越来越快。IQVIA艾昆纬中国管理咨询执行总监李杨阳表示，今年5月，来自梯瓦制药的氘代丁苯那嗪片仅139天就获批上市，该药用于治疗罕见病亨廷顿舞蹈症，是国家公布的临床急需境外新药品种，享受加速审评的政策通道。
李杨阳认为，虽然目前我国罕见病药物引进及商业化仍面临不少挑战，但日益优化的注册评审机制、开放的医保支付环境、多样化的商业合作机会和成熟的患者网络给孤儿药准入提供了莫大的机遇。
“总结来看，孤儿药准入中国有机遇也有挑战。想要把更多、更好的疗法带给更多患者，需要多方加入，一起推动行业向积极、良性的方向发展变化。”李杨阳说道。
来源：健康界
