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关键词：新型冠状病毒；疫苗；临床试验
上周一（11月9日）早上，美国辉瑞/德国BioNTech公布了其COVID-19 mRNA疫苗具有90%人群保护力后引起轰动。
今天（11月16日）早上，美国mRNA疫苗公司Moderna宣布，在COVID-19疫苗3期临床试验中，其mRNA-1273疫苗显示了94.5%的人群保护力。
美国主流媒体纷纷转载；这一消息更拉动相关产业如航空、旅游等行业的股票大幅上涨，人们对经济重启的期望骤增。
美国卫生和公众服务部（HHS）部长Alex Azar更是大赞了Moderna的疫苗结果，称：
“这是历史性日子。”
美国过敏和传染病研究所所长Anthony S. Fauci（福奇）博士也大为赞赏：
“我一直说，对75%的有效率就会感到满意。理想情况下可期望到90%-95%；但是我没有想到能够实现。94.5%的有效率令人惊喜。”
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核心结果
我们先一起看看该临床试验中期报告的核心结果：
在针对超过30,000名受试者的人群保护力研究3期临床试验COVE研究中，mRNA-1273效果良好。
完成两次接种（间隔两周）的受试者目前有5人感染新型冠状病毒SARS-CoV-2；而安慰剂组有90人感染。
疫苗接种降低了94.4%的感染，且差异有极显著统计学意义（p＜0.0001）。
受试者：
包括7,000位65岁以上老年人，5,000人患有基础疾病；42%为COVID-19高危人群。
感染者具体情况：
95例感染SARS-CoV-2病例包括15名老年人（65岁以上）和20名少数族裔受试者（包括12拉丁裔，4名非裔美国人，3名亚裔和1名多种族）。
安全性：
中期分析显示疫苗接种无严重安全隐患。
受试者对该疫苗耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。首次接种后超过2％的3级不良事件包括注射部位疼痛（2.7％）；第二次接种后包括疲劳（9.7％），肌痛（8.9％），关节痛（5.2％） ，头痛（4.5％），疼痛（4.1％）和注射部位红斑（2.0％）。这些不良事件持续时间短暂。
Moderna的新冠病毒mRNA是最早启动临床试验的疫苗，3月16日即开始临床试验。
不过该研究由美国国立卫生研究院（NIH）负责，要求苛刻，所以进展缓慢。2020年7月27日，Moderna和辉瑞的疫苗同一天启动了3期临床试验。10月22日，Moderna完成了3万名受试者的入组，其中25650名完成2次注射。
不过，因为美国疫情加剧，导致疫苗研究也加速。原计划感染数到53例时进行中期分析，目前已经到了95例。Moderna疫苗和辉瑞疫苗均需要注射两次，不过Moderna间隔28天（4周），而辉瑞间隔21天（3周）。Moderna的mRNA-1273与辉瑞/BioNTech的BNT162b2同属mRNA疫苗，之所以后发表却引起了更大的市场兴奋，是因为Moderna疫苗具有四大优势。
更具代表性，37%非白人；42%为高风险人群，包括65岁以上老人或患有糖尿病、肥胖、心脏病等危险因素的人群。在8月27日，Moderna公司报告的mRNA-1273疫苗在1期临床试验中的最新进展即显示，针对年长组（56岁及以上），应用100ug 剂量两次接种的疫苗1期试验中，年长志愿者均出现了同中青年组一致、远远高于康复者血清水平的中和抗体，且产生了Th1型淋巴细胞的免疫应答。在8月20日美国辉瑞公布的mRNA疫苗1期临床试验结果中，显示在高峰时老龄组的中和抗体仅为中青年组的一半。保护力更高。Moderna临床试验中，总共有95名受试者感染，其中疫苗组仅5名。疫苗预防有效率达到94.4%。更关键的是，11个重症病人都在对照组，显示Moderna疫苗可以显著降低病情严重程度。临床试验中，总共有94名受试者感染。预防有效率为90%。不过，试验扔在进行中，最后的有效率具体数值很可能会发生变化。疫苗更方便保存和运输。从冰箱里取出后，可以室温放置12小时；在普通冰箱的冷藏温度下（4°C）可以放置1个月；在冷冻（-20°C）下可以保存6个月，这也是大多数疫苗需要的常规保持温度。各个医疗机构都可以满足。
疫苗需要冷链运输。能在普通冰箱中放置5天以内，需要保存在-70度的超冷低温，需要冷链运输。因为目前没有其他疫苗需要保持这种低温，所以药房和防疫站通常不备有这种冷冻机。
疫苗不需要药剂师或者注射护士稀释，而直接注射。使用起来更加方便。
使用人群广泛、保护效力高、易于保存运输和使用，构成Moderna疫苗的四大优势。
除了这些优势，Moderna疫苗在其他方面与辉瑞/BioNTech相差无几。Moderna和辉瑞/BioNTech都纳入到了美国政府主持的Operation Warp Speed计划；都获得美国FDA授予的快速通道。根据今天公布的数据，Moderna将在未来几周向FDA申请紧急授权（EUA）。获得后即可投放市场。
不过需要到151名感染者后才能做最终的分析。
而辉瑞也向FDA申请了EUA。
并准备在预计的164人感染后结束临床试验。
Moderna公司表示，到2020年底前将能够提供2000万剂疫苗；2021年可以再提供5亿-10亿剂疫苗。目前与瑞士和西班牙合作，在美国以外地区生产疫苗。
辉瑞公司则表示，2020年可以生产5000万剂疫苗；2021年可以生产13亿剂疫苗。
美国政府已经和两个公司分别签署了合同，从两个公司各订购了1亿剂疫苗。这些疫苗将免费提供给美国居民。美国向Moderna公司投入了24.8亿美元，其中9.55亿美元用于帮助开发疫苗，15.25亿美元用于优先购买1亿剂疫苗。此外，英国政府宣布已经获得采购500万剂Moderna疫苗的合同。同时，Moderna公司表示，其将向其他国家的政府收取32-37美元/剂的费用。辉瑞公司没有从美国政府得到任何资金来开发或者测试疫苗。但是根据Operation Warp Speed协议，美国政府将有花费19.5亿美元购买1亿剂的优先权。美国政府已承诺，将在FDA授权后24小时内分发疫苗。首批疫苗接种者将是医务人员；这意味着12月份就会有医务人员开始使用mRNA疫苗。
福奇博士认为，民众广泛应用，可能得需要等到2021年4月份。![]()
新冠病毒在全球已经感染了5,400万人，其中130万人病死。而美国感染人数超过了1,100万人，其中24.6万人病死；最近美国一周感染人数都在14万以上，每天病死超过1,100人。
同时，目前也无从知道，这些疫苗的保护效力持续多长时间。而且，到目前为止，还没有任何一款mRNA疫苗上市；意味着我们还将面临一些未知的风险。
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当我们的注意力都在Moderna预防新冠病毒的疫苗上时，该公司其实正在悄悄地在另外一项更为意义重大的研究中突飞猛进。即针对癌症的研发：癌症疫苗和肿瘤内免疫肿瘤（I/O）治疗，Moderna已经取得非常好的疗效。Moderna mRNA平台的优势在于，它允许研究药物在单一的mRNA治疗中结合几种不同的方法来激活免疫系统来攻击癌症。11月11日，Moderna公司宣布，其开发的个体化癌症疫苗mRNA-4157在早期临床试验中获得积极结果。mRNA-4157与美国默沙东公司的免疫检查点抑制剂Keytruda联用，在治疗HPV阴性的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的1期临床试验中，达到50%（5/10）的总缓解率（ORR）和9.8个月的中位无进展生存期（mPFS）。同时，4名患者疾病稳定，疾病控制率（DCR）达到90%。相对比，之前发布的Keytruda单药治疗的ORR为14.6%，mPFS为2.0个月。这一结果进一步展示了mRNA疫苗在预防传染病以外，治疗癌症方面的潜力。Moderna的肿瘤内免疫肿瘤治疗方面，也有两项研究已经进入到2期试验阶段。进一步看Moderna公司的管线（pipeline）时，更会发现其在癌症研究中的雄心，以及其他难治性疾病中的探索。
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（图片来源：Moderna公司官网）
与此同时，与美国辉瑞合作的德国BioNTech公司，在今年年初收购了开发癌症疫苗的明星公司Neon Therapeutics，目前研发管线中也有多款癌症疫苗。
经过20多年的发展，从mRNA途径针对癌症的治疗方法已经进入到临床应用阶段。
预防COVID-19的mRNA疫苗成功，代表着人类疫苗研发的新突破；而雄心勃勃的Moderna公司也在癌症治疗领域突飞猛进。
我们期待更多患者受益于此。
https://www.nytimes.com/2020/11/16/health/Covid-moderna-vaccine.htmlhttps://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-clinical-updates-personalized-cancer-vaccinehttps://www.bbc.com/news/health-54902908
编辑：Henry。
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