GCGR抗体/GLP-1融合蛋白：鸿运华宁、恒瑞医药

原创 Armstrong 医药笔记

▎Armstrong

2020年6月25日，恒瑞医药首个GPCR抗体专利公开，GCGR抗体/GLP-1融合蛋白。该专利的第一发明人为曹卓晓，曾就职于诺和诺德北京研发中心，后任恒瑞医药研发总监，现为先声药业执行总监。

度拉糖肽和索马鲁肽之后，新一代的GLP-1药物以双靶点或多靶点抑制剂为主，包括GCGR、GIPR、GLP-1R三个靶点的组合。如礼来GIPR/GLP-1R双靶点激动剂LY3298176的II期临床数据，减重和降糖效果都明显优于度拉糖肽。礼来同时开发了多个双靶点和三靶点抑制剂，信达生物引进礼来的OXM3即GLP-1/GCG双重激动剂，源于对天然胃泌酸调节素的改造。

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除上述多靶点多肽外，鸿运华宁主要致力于开发GLP-1R抗体、GIPR抗体或GCGR抗体与CLP-1的融合蛋白。鸿运华宁进展最快的为GLP-1R抗体/GLP-1融合蛋白GMA102。

临床前食蟹猴研究中，GMA102的安全性和耐受性优于度拉糖肽。

除了GLP-1R抗体/GLP-1融合蛋白外，鸿运华宁同时开发了GIPR抗体/GLP-1融合蛋白与GCGR抗体/GLP-1融合蛋白。GLP-1同样融合到轻链的N端或C端。

恒瑞医药研发的GCGR抗体/GLP-1结构稍有不同，GLP-1被融合到重链的N端。

总结

GPCR为七次跨膜受体，正确构象可溶抗原的制备等问题是一个较大的瓶颈，因而其抗体开发就有一定的技术门槛。安进在GPCR领域有深厚积累，FDA批准的首个GPCR抗体即安进的CGRP受体抗体Erenumab。2020年1月，安进中国开发了了首个GPCR激动剂抗体：APJ激动剂抗体。2010年，景书谦博士从安进回国创立鸿运华宁，成为国内少数开发GPCR抗体药物的生物技术公司。同样出自安进的严海博士则创立了科信美德，与安进合作开发GCGR抗体AMG477。目前来看，恒瑞医药也加入了这一领域的竞争，切入点即GCGR抗体/GLP-1融合蛋白。

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