BioMarin Pharmaceutical 前不久宣布，欧盟委员会（EC）已批准VOXZOGO®（vosoritide）的上市许可。VOXZOGO®（vosoritide）是一种每日一次的注射剂，用于治疗2岁至生长板闭合的软骨发育不全症儿童患者，发育板闭合发生在青春期后，此时儿童可达到最终成人身高。Voxzogo是欧洲首款获批治疗儿童软骨发育不全的药物。Voxzogo是一种修饰C型利钠肽（CNP），通过下调成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）信号，从而促进软骨内骨形成，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学。 德国马格德堡大学医院儿科教授，Voxzogo临床项目研究员Klaus Mohnike说：“欧洲的医疗专业人员终于可以为软骨发育不全的儿童和家庭提供有意义的靶向治疗选择了。”软骨发育不全是一种严重进行性终身疾病，可导致多系统并发症，在某些情况下需要手术治疗。这项监管批准是基于身高增加的改善，这是软骨发育不全患者日常功能的一个重要决定因素，也是了解Voxzogo超越身高问题的长期潜在益处的第一步。” 据估计，欧洲、中东和非洲有11000多名儿童患有软骨发育不全，可以接受Voxzogo治疗。大约三分之一的人口在EMA许可授权的国家。此外，法国国家药品和健康产品安全局（ANSM）授予了该药临时使用许可（ATU队列），允许Voxzogo在授权流程下立即开始使用。ATU允许获得法国尚未批准的药物，但前提是为罕见疾病提供治疗，且无其他选择，且假定益处/风险为阳性。在法国，ATU流程下的标价为712欧元/瓶，并构成了年龄和体重范围内的平瓶定价，换算为每位患者每年约260000欧元或300000美元的估计成本，假设100%符合要求，且不包括任何折扣。我们希望德国的初始标价与法国的ATU价格一致。该公司预计，在德国、法国和意大利等关键市场进行报销谈判后，这些标价将在一至两年内享受实质性折扣。 EC的决定基于Voxzogo临床开发项目的全部数据，包括评估Voxzogo疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照3期研究的结果。2期剂量发现研究的长期安全性和有效性进一步支持了3期研究，这表明，在目前已有数据的五年观察期内，未经治疗的软骨发育不全儿童的生长速度一直高于参与者的基线速度和预期的年化生长速度。没有观察到骨龄的加速，这表明Voxzogo没有缩短生长的总持续时间。数据包包括正在进行的婴儿和幼儿2期随机双盲研究的结果，包括广泛的药代动力学和生物标记物数据，以及2至5岁队列参与者的初步生长数据。sentinel研究参与者的数据显示，在2至5岁的受试者接受为期两年的Voxzogo治疗后，对生长有积极影响。此外，数据包包括3期扩展研究的数据和广泛的自然历史数据。 FDA正在审查Voxzogo的美国新药申请（NDA），根据处方药使用费法案（PDUFA），将于2021年11月20日给到最终结果。早些时候，该公司成功地完成了FDA对其Voxzogo生产设施的亲自预批准检查。 | 关于软骨发育不全 软骨发育不全是人类最常见的身材不成比例矮小疾病，其特征是软骨内骨化缓慢，导致不成比例身材矮小与长骨、脊柱、面部和颅底的结构紊乱。该疾病由成纤维生长因子受体3基因（FGFR3）突变导致，FGFR3是一种骨生长的负调节因子。软骨发育不全患者除身材不成比例矮小之外，还会出现严重的并发症，包括枕骨大孔受压、睡眠呼吸暂停、腿弯曲、面中部发育不全、下背部永久性凹陷、椎管狭窄和反复的耳部感染。其中一些并发症可能需要进行脊柱减压和曲腿矫直等创伤性手术。此外，研究显示随着年龄增加，患者死亡率也一直增加。 超过80%软骨发育不全的儿童父母身材正常，疾病由基因自发突变导致。全球范围内，软骨发育不全的发病率约为0.004%。Vosoritide药物正于生长板仍然“开放”，尤其是18岁以下的儿童身上进行试验。25%的软骨发育不全症患者处于这个年龄范围。美国、欧洲、拉丁美洲、中东和亚太大部分地区目前还没有批准任何用于治疗软骨发育不全的药物。原文标题：European Commission Approves BioMarin's VOXZOGO® (vosoritide) for the Treatment of Children with Achondroplasia from Age 2 Until Growth Plates Close译：黄娟