CHINA ABC 研究，双阻断治疗探索 CKD 患者心肾保护新局面

我国 CKD 发病率正处于逐年上升中。2019 年针对中国 CKD 的流行病学调查显示，我国 CKD 的总患病率已达 16.4 %^[1]。CKD 已经成为严重威胁我国人民健康的公共卫生问题，持续给患者和社会造成巨大负担。

尽管自 2012 年以来，KDIGO CKD 指南^[2]、ESC/ESH 高血压指南^[3]、JNC 8 指南^[4]和中国高血压防治指南^[5]等一致推荐 RAS 抑制剂作为 CKD 患者的初始治疗药物，但对于 ACEI+ARB 的双阻断治疗的使用，临床实践、指南和循证证据之间存在争议。

由浙江大学医学院附属第一医院、中华医学会肾脏病学分会主任委员陈江华教授牵头，CHINA ABC 研究应运而生，力争实现用中国的药物，中国的经验，中国的证据造福中国 CKD 患者。

10 月 15 日，CHINA ABC 研究启动仪式在云南昆明举行，标志着整个 CHINA ABC 研究项目正式启动。启动仪式进行线上直播，全国各分中心及其他医院共 447 个端口同步在线观看。

启动仪式由东南大学附属中大医院刘必成教授主持，浙江大学医学院附属第一医院陈江华教授、中华国际医学交流基金会王云亭副理事长、深圳信立泰药业有限公司赵松萍总经理、中山大学附属第一医院陈崴教授围绕中国 CKD 患者的综合管理、中国原研药物的发展前景进行了精彩分享。

王云亭副理事长：寻求中国证据，造福中国患者

由中华国际医学交流基金会与中国肾脏病防治基金发起、浙江大学医学院附属第一医院陈江华教授牵头的 CHINA ABC 研究项目正式启动。本研究立足于深入探讨 RAS 双阻断治疗方式对 CKD 防治的实际临床价值。研究结果对临床肾病证据的积累及 CKD 治疗意义重大，能寻求更好的 CKD 治疗手段，造福广大 CKD 患者。

陈江华教授：凝聚中国经验，需要优秀的中国药物

CHINA ABC 研究是一项中国大型多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。研究采用阿利沙坦酯联合贝那普利的治疗方案，对非糖尿病肾病合并蛋白尿的 CKD 1-3 期患者中的心肾保护作用进行研究。研究样本量 3100 例，全国共 65 家医院参加。

图1 CHINA ABC 研究流程图

RAS 抑制剂是经过临床长期实践认可的 CKD 治疗药物，但是否可应用 ACEI+ARB 联合治疗方案，临床存在争议。尽管在肾科临床实践中，有医生在治疗中优先选择双倍剂量或更大剂量 RAS 抑制剂治疗，也存在 ACEI+ARB 的 RAS 双阻断治疗这一特殊方式，但上述治疗方案缺少指南的明确推荐意见和高质量的 RCT 证据支持。

CHINA ABC 研究立足于临床慢性肾脏病诊治中未被满足的需求，以中国团队为核心，选用中国高质量原创药物，用高质量大型 RCT 研究结果，填补相关学术空白。我们希望用中国证据、中国经验、中国药物服务中国患者，CHINA ABC 研究的最终成果也有助于进一步增强中国肾脏病学科的世界声誉。

赵松萍总经理：优质的创新是核心竞争力

阿利沙坦酯是我国自主研发选择性非肽类 ARB 1.1 类口服降压药，特点是不经肝脏 CYP 450 酶代谢，直接经肠道酯酶代谢入血。参与 CHINA ABC 研究是阿利沙坦酯的荣幸，我们希望能在未来 6 年的研究进程中，为「中国药物，中国证据，中国经验」贡献更大的力量。

陈崴教授：找到 RAS 双阻断治疗的目标人群，造福更多中国 CKD 患者 

根据对中国肾内科用药情况的分析^[6]，在临床实践中存在 ACEI+ARB 的 RAS 双阻断治疗治疗方式。

尽管有一些 meta 分析和小样本 RCT 的证据支持，但 RAS 双阻断治疗方案缺少高质量 RCT，难以证实其对糖尿病肾病患者的获益。同时，指南也未对 RAS 双阻断治疗在肾科应用作出明确意见。基于中国独特的 CKD 组成特点，RAS 双阻断治疗在非糖尿病 CKD 人群中的治疗效果如何？这构成了 CHINA ABC 研究诞生的契机。

CHINA ABC 研究采用的是阿利沙坦酯，是我国自主研发选择性非肽类 ARB 1.1 类口服降压药。阿利沙坦酯的活性成分为 EXP 3174，不经过肝脏 CYP 450 酶代谢，直接经肠道酯酶代谢，具有经典的降压和降蛋白尿的作用^[7]。

图2 阿利沙坦酯的代谢特点

1）降压疗效：单药治疗 4 周血压降幅达 14.7/8.0 mmHg；

2）降低蛋白尿：高血压合并 MAU 患者，ACR 下降 27.8%，降幅为 18 mg/g；

3）降尿酸：高血压合并 HUA 患者，男/女降幅分别是 38.3/33.6 μmol/L。

将 RAS 双阻断治疗应用于非糖尿病 CKD 患者，需要高质量的 RCT 证实其对肾脏和心脏预后的疗效及安全性。目前，CHINA ABC 研究正在努力成为关键的高质量 RCT。CHINA ABC 研究的药物来自中国，希望通过中国原研药物阿利沙坦酯的循证证据，更好服务中国患者。

1） COVID-19 疫情席卷全球，国家提出「把研究写在中国大地上」的倡议。您作为 CHINA ABC 这一大型研究探索性临床研究的主 PI ，对这个研究在当前形势下的意义和价值是怎么思考的？您发起这一研究的初心是什么？

陈江华教授：一味依赖进口药物是不行的，我们必须有自己的原研药物。目前，欧美的几个研究否定了 ACEI 和 ARB 联合治疗方案，但那几个研究主要针对的是高龄、糖尿病和其他心血管并发症的人群。为向中国更广泛患者提供证据，我们需要中国自己的研究。

2）在当前鼓励创新和原创的医药改革新形势下，您对国内以研发创业为己任的医药企业加速新产品转化的努力怎么看？

陈江华教授：作为中国原研药物，阿利沙坦酯具有非常好的药代动力学特点。我相信这对中国广大的药企是一个激励，给每位中国患者使用中国药物，是每个中国医生的愿景。

3）基金会是出于什么考虑来支持 CHINA ABC 研究的呢？

王云亭副理事长：中华国际医学交流基金会的宗旨是为中国医药发展服务、积极开展国内外学术交流。CHINA ABC 研究是由基金会下属中华肾脏病专项基金展开的项目，本次由陈江华教授挂帅，集结了全国一流肾病专家，相信相信广大肾脏病专家会为「中国药物、中国证据、中国经验」积极贡献自己的力量。

4）能否请您介绍一下 CHINA ABC 研究的特点与现状？

陈崴教授： CHINA ABC 研究是个里程碑，对于存在非肾病综合征范围蛋白尿的非糖尿病慢性肾脏病 1-3 期患者，单用阿利沙坦酯的基础上加用贝那普利，是否能够减少其肾脏疾病和心血管疾病的发病率和死亡率。研究涉及全国 65 个中心，样本量高达 3100。专家委员会共同进行了 2 次研究方案讨论会，几经修改论证，现在已经通过主研伦理，并获得了国际上的肾科同仁支持，我们已经在今年 9 月 25 日在杭州召开启动研究者会，各个分中心也积极同步上线，对研究方案的各个环节进行了积极讨论。随后开始大规模的分中心招募和培训，并开始高质高效的推动研究的进展。

5）此次研究成果对我国肾病学科发展及患者的意义？

刘必成教授： CHINA ABC 研究是我国慢性病治疗中非常重要的研究。我相信在陈教授领导、全国 65 个中心同道合作下，将中国药物应用于中国临床，得到中国证据和中国方案，项目取得圆满成功是必然的。

参考文献：

内容审核：彭慧娇

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