如何评价屠呦呦获得 2015 年诺贝尔生理学或医学奖？

屠呦呦及其同事，做了什么工作？

找到了有效治疗疟疾的方法——青蒿素(artemisinin)及其衍生物。“治好疟疾”这四个字，在从业者看来，是对任何一个药学家可能的最高的褒奖。诺贝尔奖，绝对实至名归。

青蒿素长这样，让我们先来膜拜一下：

疟疾是一种由寄生虫（疟原虫, Plasmodium falciparum malaria）感染而造成的传染病。至今仍有数以亿计的人感染，每年造成数十万人死亡。

早在1948年，上海第一医学院的张昌绍教授，就报道了中药常山及其活性成分的抗疟作用。但此人受到文革冲击，于1967年自杀。残阳如血，诸葛星陨。

20世纪60年代，越南战争时期，北越军队受到疟疾困扰。为此，北越向中国求援。于是，毛泽东向中国大陆的顶级科学家下令，要求他们帮助研发相关药物。当时，中国的形势因为文化大革命的开展正开始逐渐失控，但是，由于命令来自毛泽东本人，该项目得以进行。该项目始于1967年5月23日，代号523项目。参与者众。

张昌绍教授发现的常山提取物，倒确实是能治疗疟疾，但是副作用太大。服用后，患者呕吐得一塌糊涂。这个药不能用。但是这个药物筛选的思想，被屠呦呦他们沿用了。

当年屠呦呦38岁。他们找来了很多中药的古方，梳理了半天，开列了有808个中药的单子，其中有乌头、乌梅、鳖甲、青蒿等。军事医学科学院用鼠疟模型筛选了近百个药方（FDA哭晕在厕所），很多都没屁用，但是青蒿（Artemisia carvifolia, 菊科）提取物有60%到80%的抑制率，不过不稳定。

为啥不稳定捏？屠呦呦及其同事发现，古方记载的“水煎”，不靠谱，会破坏提取物中的青蒿素；之前用的95%乙醇提取法，也不靠谱。她研究来研究去，找到晋代古方《肘后备急方》，其中提到，将青蒿“绞汁”用药的经验，从“青蒿一握，以水一升渍，绞取汁，尽服之”截疟，悟及可能有忌高温或酶解等有关的思路，改用沸点比乙醇低的乙醚提取，并将该提取物分为中性和酸性两部分，试来试去，发现用沸点只有35℃的乙醚提取青蒿，可以得到稳定的青蒿素，对疟疾有稳定的抑制作用。成了！

不过捏，这种青蒿素也有问题，就是心脏毒性太大。给老鼠吃，毒性太大。领导批准后，他们就拿人（包括屠呦呦本人）做实验（！！！FDA再次哭晕在厕所）。心脏毒性还是太大。直到云南药物研究所用汽油从当地的青蒿变种——大头黄花蒿中提取的青蒿素，广州中医药大学李国桥组才做出极好的抗疟疗效。后来，上海有机化学所的周维善组总结了其作用机理；上海药物所对药物进行了改良——复方蒿甲醚，改进了其溶解效率及药代动力学性质。

讨论以下几点：

1. 这个青蒿素的发明，并不是屠呦呦一个人的工作，其中搞结晶的、测结构的、改进结构的、做后期构效关系的、以及发明辅药的，都不是屠呦呦。但是，屠呦呦首次提出了正确的提取方法，在这个工作中做出了至关重要的贡献，获奖实至名归。

2. 青蒿素这个药，WHO不建议单独使用，会诱发抗药的寄生虫繁殖。要和其它药物/疗法一起使用才行。

3. 这玩意还能治血吸虫！还能抗癌！

4. 不过不管是治疟疾、治血吸虫病，还是抗癌，机理和靶点都还不太清楚。

5. 中西医又可以在此撕逼。有人说这正证实了中医之牛X，没有古方记载青蒿，光靠high-throughput screening，一百年也找不出来这个药；有人说放狗屁，《本草纲目》记载的八百个药，里面也就一个有用的，而且还记载错了——水煎就把青蒿素煎失活了（此处另一古方《肘后备急方》的方法更接近于正确）——更何况没有现代的提取、测结构、构效关系、基因工程等技术，能找出青蒿素就是痴人说梦。

我倒觉得，可以参考这个成功例子，把古方都用现代方法（提取方法、蛋白组学方法等）筛一遍（可能很多人已经在做这个工作了），就叫herbiomics，哇咔咔。

6. 这玩意没有经过任何有效的专业审批，就直接上人体实验，是不是太大胆了一点。不过按现在如此严格的审批制度，老鼠挂了都要写好几页的报告，会不会阻碍很多重要药物的发现？

7. 败也文革（张昌绍），成也文革（屠呦呦）。怎么样能在科学研究中摒弃举国体制的弊端，发扬举国体制的优势？希望今天的中国科学家，能找到一条最合适的科研路。

参考：

1. Klayman, Daniel L. "Qinghaosu (artemisinin): an antimalarial drug from China." Science 228.4703 (1985): 1049-1055.

2. 郑全芳, 杨志刚, and 孙红祥. "青蒿素及其衍生物药理作用研究进展." 中国畜牧兽医文摘 5 (2013): 71-71.

3. 王满元. "青蒿素类药物的发展历史." 自然杂志 34.1 (2012): 44-47.

4. 世界卫生组织：《2013年世界疟疾报告》

5. 饶毅, 黎润红, 张大庆：中药的科学研究丰碑（修改版）

6. 黎润红等：“523任务”与青蒿素发现的历史探究