《自然》：新冠最新发现！1700万人数据揭示新冠肺炎相关死亡的影响因素，男性、高龄、糖尿病和非白人族裔均是死亡高危因素

2020年3月11日，世界卫生组织将新冠肺炎列入世界范围的大流行病，估计的死亡率为3.4%[1]，认为它和普通流感差不多的人可能被狠狠打脸了，新冠肺炎感染后的死亡率显然已经远超流感。

对于医生和科研人员来说，在疾病大流行期间，他们有一个艰巨的任务：了解哪些患者群体死亡风险最高，对这些患者需要重点监测，才能有效降低死亡率。

因此，牛津大学的研究人员开发了一个新的数据分析平台OpenSAFELY，这个平台可以近乎实时地对患者的电子病历数据进行分析，他们的数据规模也是前所未有的，覆盖了40%的英国国民，共包括17278392名成年人，有10926例新冠肺炎相关死亡。

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根据这些数据，研究人员分析出了几个对新冠患者死亡风险影响非常大的因素，包括男性、高龄、糖尿病和严重哮喘等基础疾病，以及非白人族裔。这些因素中，男性相比女性，风险增加了59%，而非白人族裔的风险增加也超过40%。研究结果发表在了《自然》杂志上[2]。

和这次的研究一样，在之前的研究中，年龄和性别就一直被认为是影响死亡率的两大影响因素，因为在老年人和男性中，普遍观察到更高的死亡率。另外，根据中国疾病预防中心的统计报告，心血管疾病、高血压、糖尿病、呼吸系统疾病和癌症也与死亡风险增加有关[3]。

但这些研究的结果基本都是基于对电子健康记录（EHR）的历史数据进行间歇性的采样分析，而且数据规模也较小。因此，研究人员开发了OpenSAFELY。

在17278392人中，有11%是非白人族裔，在EHR链接的死亡登记数据库中，共记录了10926例新冠肺炎相关死亡。

在研究开始后90天的时间里，18-39岁人群中，总的累计死亡率不到0.01%，而80岁及以上的男性和女性分别达到了0.67%和0.44%。相对50-59岁年龄段的人来说，80岁及以上的死亡风险增加了将近20倍。

不同年龄段女性（左）和男性（右）的死亡率随时间的变化

同时，大家可能注意到了，在80岁及以上的人中，男性和女性的死亡率也有一些差异，这一点在其他年龄段中也有表现，总的来分析，男性确实死亡风险比高于女性要高59%，和以前的研究是一致的。

在调整了年龄和性别后，研究人员还发现了其他的一些因素。

首先是肥胖。随着BMI的增加，死亡风险也逐渐升高。相对于非肥胖人群，BMI在30及以上，死亡风险就会明显增加了，而对于40以上的，风险增加达到92%！

其次是各种基础疾病，包括糖尿病、严重哮喘（定义为近期有口服皮质类固醇的哮喘患者）、呼吸系统疾病、慢性心脏病、肝病、中风/痴呆、肾功能障碍、类风湿关节炎和狼疮等自身免疫疾病，以及近5年内患过血液系统恶性肿瘤，5年前或其他类型的肿瘤风险相对较小。

最后是族裔的差别。分析发现，所有的非白人族裔死亡风险都高于白人族裔。与白人族裔相比，在调整了年龄和性别等一系列因素后，黑人、南亚和混合族裔死亡风险增加了43%-48%。

不同族裔死亡风险的对比

之前也有一些研究发现过，非白人族裔和新冠感染增加及预后不良有关[4,5]，这次的研究再次印证了这一发现。

至于原因，研究人员的分析表明，较高的基础疾病患病率（心血管疾病和糖尿病）和贫困可以解释一部分。而且贫困程度越高，风险增加的趋势越明显。

根据最近国家统计局的数据，与贫困程度最低的五分位人群相比，贫困程度最高的死亡风险增加80%，而这种增加只有很少一部分是由疾病或临床风险因素导致的。这表明，可能还有其他的社会因素也在新冠肺炎相关死亡中起到重要作用。

另外还有个别比较有争议的因素，像是吸烟和高血压。

吸烟先是被谣传有保护作用，后又被认为可能对预后不利，研究人员在这次的分析中发现，吸烟对新冠肺炎相关死亡的风险的影响主要是由慢性呼吸道疾病导致的，通过对多种因素的综合调整和分析，研究人员认为，吸烟本身对新冠肺炎相关死亡的影响并不大。

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而高血压一般是由肥胖导致的，伴随糖尿病一起发生，且随年龄增加而发病率增加。针对这些因素做出调整后，他们发现，以70岁为分界线，以下人群高血压会增加死亡风险，而以上人群会降低死亡风险。在18-＜40岁阶段，高血压导致了死亡风险增加211%，年龄越大，风险增加越小，而在70-＜80岁和≥80岁时，风险分别下降了6%和27%。

这是迄今为止全世界范围内规模最大的队列研究，从OpenSAFELY这个平台中，研究人员分析出了年龄、性别、基础疾病和族裔等影响新冠肺炎死亡风险的因素。当然，这些还是基于大数据的相关性发现，像是族裔和高血压这类因素，我们还没有完全搞清楚它们是如何影响死亡风险的，这一点也是未来相关研究的一个重要方向。

参考资料：

[1] https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19---3-march-2020

[2] https://www.nature.com/articles/s41586-020-2521-4

[3] Deng G, Yin M, Chen X, et al. Clinical determinants for fatality of 44,672 patients with COVID-19[J]. Critical Care, 2020, 24(1): 1-3.

[4] Khunti K, Singh A K, Pareek M, et al. Is ethnicity linked to incidence or outcomes of covid-19?[J]. 2020.

[5] Platt L, Warwick R. Are some ethnic groups more vulnerable to COVID-19 than others[J]. Institute for Fiscal Studies, Nuffield Foundation, 2020.

本文作者 | 应雨妍