新型BTK抑制剂美国率先获批上市 | 走过百年，中国制造又创血液肿瘤治疗佳绩

北京时间2019年11月15日（美国EST时间2019年11月14日），由百济神州公司研发生产的，既往在淋巴瘤治疗中占有重要地位的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的新型产品——泽布替尼（英文商品名：BRUKINSA™，英文通用名zanubrutinib）于美国获批上市，用于治疗既往接受过至少一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者,这是首次经FDA“突破性疗法（Breakthrough Therapy Designation）”认定、“快速通道”资格并在美国成功获批上市的首个中国自主研发药物。我国血液肿瘤学术带头人，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授赞“中国好声音”，下面，让我们一起聆听马军教授细数我国血液肿瘤治疗的过去、现在及未来。 

马教授指出，目前中国血液系统肿瘤发病率逐年升高，以淋巴瘤为例，随着年龄增长，其发病率增加5%~20%不等。随着中国进入老龄化社会，淋巴瘤将给我们带来更高的疾病负担。目前统计数据显示，中国的淋巴瘤发病率约为7.1例/万人，由于中国的人口基数非常大，这也意味着我国每年约有十万余患者新发淋巴瘤。

淋巴瘤是异质性非常高的疾病，目前世界卫生组织（WHO）将其分为123个亚型，在临床实践中，我们面临的问题更多，很难用单一策略治疗所有患者。

为了应对此异质性问题，我国学者也进行了非常艰难的探索，淋巴瘤专科发展迅速，由过去几十个亚专科发展到几百个亚专科，由粗放的化疗进展到精准化治疗，面对淋巴瘤，我们一直在努力。

药物治疗方面，1997年，首个CD 20单克隆抗体利妥昔单抗获批上市，开启了淋巴瘤靶向治疗的新时代。此后各种BTK抑制剂如伊布替尼、泽布替尼的上市，改变了弥漫大B细胞淋巴瘤和小B细胞淋巴瘤的临床实践，让医生从面对疾病束手无措，变得让淋巴瘤像高血压、糖尿病一样可控、可治。

马教授在回顾血液肿瘤领域的发展史时指出，我们已走过近百年的历程。既往我们都说，在血液肿瘤领域，中国对世界的最大贡献就是发现了全反式维甲酸，让急性早幼粒细胞白血病患者获得了新生。此次泽布替尼作为首个在美国获批上市的中国本土创新药，则唱响了淋巴瘤领域的中国声音，让全球患者都能受益于此新一代BTK抑制剂。

马教授指出，目前通过应用免疫治疗、靶向治疗等新药，弥漫大B细胞淋巴瘤和小B细胞淋巴瘤的治愈率可达70%以上。但与欧美国家相比，我国的淋巴瘤治疗水平仍存在很大差距。主要体现在：①城乡差距明显，北上广等一线城市的治愈率可比肩国际先进水平，其他地区则尚不尽如人意。②无个体化方案，面对淋巴瘤此种异质性非常大的疾病，我们的治疗策略还有待优化。③创新药物不足，我国的淋巴瘤治疗药物较欧美国家少60%~70%，新药上市约晚于欧美国家五年，因此我国的淋巴瘤治疗目前还大多以化疗为基础，免疫治疗、靶向治疗的比例不高。

因此，我们仍然需要改革，需要创新，需要进行个体化精准治疗。目前我国血液肿瘤的创新药物还较少，继治疗复发及难治性外周T细胞淋巴瘤的西达苯胺之后，百济神州又有新一代BTK抑制剂泽布替尼问世。临床数据提示，对于预后不佳的复发、难治性慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤及套细胞淋巴瘤，泽布替尼治疗的有效率可达80%以上，优于一代药物伊布替尼，提示泽布替尼将在淋巴瘤的治疗中起到非常大的作用。

马教授指出，泽布替尼已经获得了美国食品与药物管理局（FDA）的批准，众所周知FDA的标准是非常严格的，这无疑是对药物质量的肯定，也是基于前期结果良好的循证医学结果而做出的决定，期待泽布替尼能尽快在中国上市，惠及更多中国淋巴瘤患者。

展望未来，马教授指出，过去数十年是中国淋巴瘤领域迅猛发展的年代，每年在全球血液科年会上，都有“中国好声音”的不断发布。中国淋巴瘤专科的发展离不开老、中、青三代医师的努力，希望年轻的淋巴瘤专科医生能与研究人员联合攻关，使我们国家的淋巴瘤诊治技术发展越来越快，使我们淋巴瘤的患者能得到世界上最好的治疗。只有不断地进行基础和临床的转化，才能解决临床亟待解决的问题，共同研发出更多的淋巴瘤治疗新药和治疗新方法。只有这样，中国的淋巴瘤诊治水平才能立足中国，惠及世界。