这些都是门诊中患者经常疑惑的问题。那今天我们就来聊聊阿司匹林这个神奇的药物。
阿司匹林怎么来的？
1897年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿之苦，将纯水杨酸制成了乙酰水杨酸，后来上市后改称为“阿司匹林”，距今已有100多年的历史。随着近年来的研究进展，阿司匹林已经晋身“神药”的美称了。
近十年余来，阿司匹林在辅助生殖领域的应用也越来越受到关注。阿司匹林已然成为各大生殖中心的常用药物，说阿司匹林能助孕实在不是空话。接下来，我们分几个方面谈谈阿司匹林的作用吧。
阿司匹林的作用机理
事实上阿司匹林的诸多作用，其机理并不是非常明确，但目前已知阿司匹林主要作用机制在于能抑制环氧化酶（COX）活性，最终抑制前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）的合成，从而起到消炎、止痛、抗血小板等作用。
但这几种专业词都是什么呢？举例来说，环氧化酶（COX）好比加工厂的设备，它可以帮助机体生产出后面两种产品——前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）。PG和TXA2是引起机体不适的主要“元凶”。前列腺素PG在很多脏器都存在并发挥着重要的作用，比如在卵巢，PG可促使卵泡发育，促进卵巢分泌激素，参与诱发排卵、黄体形成和溶解过程；月经期，子宫内膜合成PG促使子宫内膜螺旋小动脉收缩，加速月经来潮；PG的增高可能是导致痛经的原因等。TXA2是诱发血小板聚集的强效制剂，有助于形成血栓。在某些反复试管失败 、反复自然流产的女性，存在血小板数量及活性增加、PG水平较高，血液处在更容易凝固的状态——即医学上称为“高凝状态”，从而导致胚胎种植失败或流产。
阿司匹林可以用于哪些方面？
01
子宫内膜薄者
目前生殖医学界定义子宫内膜<7mm时为薄型子宫内膜，这种情况可能引起胚胎种植失败或流产。阿司匹林可以通过改善子宫动脉血流，从而改善子宫内膜的血供，以期改善子宫内膜的状态及厚度。
02
自身免疫抗体阳性患者
特别是反复胚胎移植失败或反复自然流产者。临床上对不孕症、“试管”助孕、反复胚胎移植失败、反复自然流产等情况，医生会查不少自身抗体，比如甲状腺抗体、抗心磷脂抗体、抗β-2-GP-1抗体等等，这些抗体在一定程度上会导致血液高凝状态、子宫内膜接受胚胎的能力下降。目前虽没有足够高级的循证医学的证据支持某种方法有效，但临床上已然观察到阿司匹林可能有效，而且联合泼尼松等药物可能更好。
03
卵巢过度刺激综合征
卵巢过度刺激综合征是“试管婴儿”技术中的常见并发症，主要表现为腹水、高凝状态。阿司匹林的抗血小板作用可起到一定的预防卵巢过度刺激综合征的血栓形成倾向。
04
妊娠期并发症
如妊娠期高血压（特别是子痫前期）、胎儿宫内生长受限等。妊娠期的很多并发症的病理机制是由于小动脉痉挛，导致血压升高，胎儿血供不良等。2017年发表于全球顶尖的《新英格兰杂志》的一篇大样本研究表明，对于具有发生子痫前期的高危因素者，孕16周前预防性使用阿司匹林有助于降低子痫前期的风险。而且美国ACOG（权威组织）也推荐对子痫前期高危人群在孕11-13周开始预防性用小剂量阿司匹林。但具体用法及用量并没有统一认识，还需要更多的研究提供更充足的证据。
高危并发症包括：
子痫前期病史，特别是伴有不良妊娠结局的病史
多胎妊娠（“试管婴儿”技术中高达30-40%）
慢性高血压病（备孕二胎的高龄女性有不少有高血压）
糖尿病（PCOS女性容易在孕期出现糖尿病）
肾脏疾病
自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征，反复胚胎移植失败及反复自然流产多见）
虽然这么多专业词汇，生僻难懂，但请每一位备孕及孕期的女性们都能够主动关心自己的身体，多和医生沟通病情，在孕前、孕时充分了解自身状况，将这些情况预防于萌芽时。那到底怎样服用阿司匹林呢？会不会有副作用呢？如何停药呢？这其实是个难题，因为目前仍存在一些争议。我们将从下面几个问题尝试给阅读的你一些答案。
哪些人不适合用阿司匹林呢？
有胃病特别是胃溃疡的患者不适合使用阿司匹林。另外有痛风、哮喘、肝肾功能不全等患者不宜使用。原则上，孕妇及哺乳期妇女不主张使用，但对于上边的一些特殊备孕女性可考虑使用，这点需要遵医嘱服用。
阿司匹林是饭前吃还是饭后吃？
这个问题确实是有争议的，但也不代表无解！目前市面上在售的阿司匹林仍有两种剂型：普通剂型（非肠溶）和肠溶剂型。由于阿司匹林最常见的副作用为胃肠道黏膜的刺激，特别是胃，因此，大多数阿司匹林都做成了肠溶片。
非肠溶剂型：餐后服用。普通的阿司匹林到达胃内后在酸性胃液作用下崩解，有引起胃肠道刺激甚至胃粘膜损伤出血等副作用的可能，餐后服用可以减少副作用。
肠溶剂型：空腹服用。顾名思义，肠溶片就是指药片被运送至肠道再消化吸收。阿司匹林肠溶片具有抗酸而不耐碱的特性，肠溶阿司匹林外有一层肠溶膜。其外膜主要由纤维素、硅或其他不活跃材料组成，能抵抗胃内酸环境，在十二指肠内的碱环境下才分解，因而避免了胃黏膜的损伤。如在饭中或饭后服，混合的食物会减弱胃内的酸性环境，导致酸碱度升高，造成阿司匹林容易在胃内溶解;另外阿司匹林与食物中碱性物质混合延长胃内停留时间，也容易使肠溶膜破坏，增加药物在胃内溶解的机会。这样就失去了肠溶片本身减少胃粘膜损伤的优势。
但假如空腹忘记服用肠溶片，亦可在下一餐前等胃排空之后再服用。又假如真的都在餐后服用，是否就不行呢？也并不是，不过可能会相对肠溶片增加了些胃肠道的副作用。
很多人不知道饭前饭后的前后究竟间隔多久，饭前服用是指饭前10-30分钟，饭后指饭后15-30分钟，睡前指睡前15-30分钟。临床上，多推荐阿司匹林肠溶片空腹服用，且在饭前至少半小时服用为佳。
阿司匹林是早上用还是晚上用？
这个问题也是存在争议的，主要缘于对心血管疾病的治疗。有人认为早晨服用阿司匹林血中前列环素水平更高，对预防夜间心血管病发作更有效。也有人认为夜里2时到上午10时之间血小板更活跃，也是心血管病高发时段，早晨服药不能对事件高发时段提供最佳保护，而睡前服用阿司匹林可以更好的抑制清晨血小板功能。其实，阿司匹林对于抗血小板聚集作用是不可逆的，且此作用可以持续7-10天。在哪个时间段服用阿司匹林并不重要，重要的是要坚持长期服用。
在生殖领域或者说妇产科领域，很多时候会将阿司匹林和泼尼松/美卓乐等糖皮质激素联用，以起到抗凝、抗免疫的作用。由于糖皮质激素的分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早上7～8点，此时服用可避免药物对激素分泌的反射性抑制作用，从而对下丘脑-垂体-肾上腺皮质的抑制较轻，可减少不良反应。因此如果和泼尼松等糖皮质激素联用，建议早上服用泼尼松，晚上睡前空腹服用阿司匹林。若单用阿司匹林，从空腹的角度看，早上服用更方便。
阿司匹林的副作用有哪些？
阿司匹林的副作用主要是胃肠道粘膜刺激，会有胃部不适，隐痛，恶心，呕吐，食欲减退等表现，严重的可能会出现消化道溃疡和消化道大出血。
药物的副作用与药物剂量和使用时间呈正相关。阿司匹林在心脑血管疾病中用量可能会较大，可达到300mg/次。而阿司匹林在生殖领域主流用法还是小剂量的使用，25-100mg/天不等。有研究认为，即使服用81mg/天的阿司匹林也可能会是脑出血和胃肠道出血的危险增加3-4倍。若确实需要使用阿司匹林，可以适当增加一些抑制胃酸产生或胃黏膜保护的护胃药，比如雷尼替丁或达喜。
阿司匹林多大量合适？用多久？
之前已经提及了心脑血管疾病的使用剂量多为100-300mg/天不等，目前多推荐100mg/d维持治疗，时间可长达多年甚至十余年等。对备孕期及孕期女性，阿司匹林的使用更应慎重。前面提到的2017年发表于全球顶尖的《新英格兰杂志》一篇研究显示，子痫前期高危人群在孕16周内开始预防性用小剂量阿司匹林（150mg/天）明显降低子痫前期发生率。这篇研究亦提示了孕期150mg/d的阿司匹林是安全的。美国推荐的孕期小剂量是81mg，我国主流推荐剂量为为50-75mg/d。虽然，已有一些国家的指南推荐部分患者预防子痫前期可使用小剂量阿司匹林至产前7-10天；复发性流产患者可用至妊娠12-20周不等。但由于孕晚期使用阿司匹林可能导致胎儿动脉导管闭锁等不良并发症，并不推荐使用。所以大家经常能看到医院给大家发放的阿司匹林药盒上贴着“妊娠后3个月禁用”字样。此外，还有研究表明，合适的小剂量也因人而异，部分人甚至可能存在阿司匹林抵抗，体重大者，阿司匹林的剂量亦可稍微增加一些。
总之，阿司匹林在生殖领域的具体用法及用量及时间并不明确，证据亦不够充分，每一位备孕或孕期的女性朋友们，应该在自己了解自身病情下，充分与医生沟通，根据病情变化遵医嘱调整用药情况。
