肿瘤完全、持续消退！44位科学家共同发布！斩获诺奖后，免疫疗法里程碑突破再登Nature！

固有免疫反应是人体抵御外来病原微生物的第一道防线，而干扰素激活蛋白（STING）作为固有免疫信号通路中重要的接头蛋白，自2008年首次被报道发现后就一直备受关注。

 STING蛋白诱导T细胞发挥抗肿瘤免疫反应

STING蛋白对于诱导免疫反应极其重要！其不仅可以在病原体感染时发挥免疫防御作用，还能在肿瘤发生时发挥抗肿瘤免疫反应！在人体中，STING蛋白主要分布在免疫相关的组织细胞中，如在胸腺、心、脾、胎盘、肺及外周血白细胞中高表达。

11月7日，44位科学家联合发表在Nature上的一项最新研究，一种新型抗肿瘤免疫疗法药物——小分子STING激动剂终于面世！这种小分子激动剂只需静脉给药，即可产生T细胞（CD8+）介导的适应性免疫应答。

这项研究对于癌症的免疫治疗具有里程碑式的重大意义！作为首种强效、非核苷酸类的STING激动剂，这种药物能够针对多种常见癌症，对于改善癌症的治疗效果拥有巨大的潜力。

我们知道，人体的免疫系统是一个复杂的网络，各种免疫细胞协同发挥作用，共同对抗感染并预防疾病。上至病毒，下至寄生虫，成千上万种不同的病原体都可以触发免疫细胞的保卫功能。一旦某个免疫细胞锁定目标，整个免疫系统都会从而调整，对入侵的病原体进行毁灭性的打击！

免疫细胞如何保卫我们的身体：史上最好解说

人体免疫网络如此强大，因此科学家们一直想方设法，看能否利用免疫系统对抗癌症。如果免疫细胞能够识别癌细胞为靶目标，那么我们就能够通过免疫系统从人体内部毁灭癌细胞！

最明显的例子，就是美国的James Allison和日本的Tasuku Honjo这两位教授，他们凭借在免疫治疗上的突出贡献，更是被授予今年的诺贝尔生理学或医学奖。

基于STING蛋白在活跃时，能触发人体释放一部分识别和破坏癌细胞的T细胞。因此，在这项最新研究中，44位科学家另辟蹊径，将所有精力集中在STING蛋白的研究上，他们试图从茫茫分子库中，寻找一类最为合适的分子，来人为的激活STING蛋白。

经过不懈的努力，他们终于成功了！研究领导者Joshi Ramanjulu教授表示，找到一种与心目中蛋白质相匹配的分子是一件非常不容易的事情。他们首先经过多年的研究，以明确STING蛋白的作用机制和细胞内影响，然后通过筛选多个分子库，最终发现了一系列具有良好活性的分子，他们对这些分子进行结构调整，最终研发出了有效的STING蛋白激活剂。

 STING蛋白激活剂基本结构和特征

专家强调，这些新型小分子药物的优势在于，它们能够仅通过血液注射就潜伏至实体瘤和癌细胞团块中。不仅如此，他们还在小鼠的癌症模型中观察到，这种药物激活了免疫系统的记忆！这意味着如果癌症复发，免疫细胞早就整装待发直接攻击癌细胞，因此患者并不需要再接受治疗！

此外，动物实验数据同样证明，新型免疫治疗药物激活了机体的适应性免疫应答，产生了持续的抗肿瘤作用，并导致肿瘤完全消退！

动物实验肿瘤完全、持续消退

这些结果令人感到兴奋！但是，要提醒大家的是，虽然这种新型免疫治疗药物具有极大的潜力，但尚未在患者中进行测试，且未经任何监管机构批准使用。

研究团队表示，他们下一步的计划是对这种新型小分子药物展开人类临床安全性研究，这项研究预期将会在2019年开始，后续成果让我们拭目以待！ 

参考资料

Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity 

DOI: 10.1038/s41586-018-0705-y 

——本期完——

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