高达75%的患有系统性红斑狼疮的患者通常被称为狼疮,有神经精神症状, 这是一种无法治愈的自体免疫性疾病。但是到目前为止,我们对狼疮对大脑影响的机制仍然是不清楚的。现在,来自一所医院的一项新研究揭示了这个谜团,并指出了一种潜在的新药物,可以保护大脑免受红斑狼疮和其他中枢神经系统(中枢神经系统)疾病的神经精神疾病的影响。该团队在自然杂志上发表了令人惊讶的发现。
一般来说,狼疮患者通常有一个广泛的神经精神症状,包括焦虑、抑郁、头痛、癫痫、精神病,研究人员表示但是他们的病因在很长一段时间内都没有得到清晰的认识,甚至都没有意识到这些是疾病的症状。狼疮的神经精神症状被称为中枢神经系统(中枢神经系统)红斑狼疮。研究人员想要知道的是狼疮患者的免疫系统的变化是否直接导致了这些症状,慢性炎症是如何影响大脑的?
狼疮至少影响150万美国人,导致免疫系统攻击人体的组织和器官。这导致身体的白细胞释放1型干扰素α,一种小的细胞因子蛋白,作为全身性的警报,当它与不同组织的受体结合时,会引发一连串的免疫活动。然而,到目前为止,这些循环细胞因子并没有被认为能够穿过血脑屏障,这是一种高度选择性的膜,它控制着血液和中枢神经系统(中枢神经系统)之间的物质转移。
没有任何迹象表明1型干扰素α能进入大脑并引发免疫反应,因此,研究小组决定用一种狼疮小鼠模型,并且发现足够多的干扰素确实能够渗透到血脑屏障,从而导致大脑的变化,这是完全出乎意料的。一旦越过屏障,它就会在大脑的神经突触上启动“微胶质”——免疫防御细胞——进入攻击模式,这导致突触在额叶皮层的消失。
阻断炎症对大脑的影响
研究小组决定通过使用一种阻断干扰素-alpha受体的药物来减少突触的损失,这种受体被称为抗IFNAR。值得注意的是,研究人员发现,与未服用药物的小鼠相比,抗IFNAR似乎对患有狼疮的小鼠具有神经保护作用。更重要的是,研究人员注意到用抗IFNAR治疗的老鼠,与精神疾病如焦虑和认知缺陷相关的行为症状有所减少。虽然需要进一步的研究来确定干扰素-alpha是如何跨越血脑屏障的,但还需要进一步的研究来确定,研究小组的发现为未来的临床试验奠定了基础,以调查抗ifnar药物对中枢神经系统狼疮和其他中枢神经系统疾病的影响。其中一种抗IFNAR,目前正在进行第三阶段人体临床试验,用于治疗狼疮的其他方面。中枢神经系统红斑狼疮不仅仅是一种未定义的神经精神病症状,它是一种真正的脑疾病,它是我们可以治疗的疾病。它的影响超出了狼疮的范围,因为炎症是多种疾病和疾病的基础,从阿尔茨海默病到病毒感染,再到慢性压力。我们是不是都在失去一些不同程度的突触?这也是未来的研究挑战。