《Science》刊文揭示几大精神疾病的重叠基因

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从表面上看，像自闭症、酗酒和精神分裂症等多种心理健康状况似乎没有什么共同之处。不过，当Gandal等人重新对诊断患有五种精神疾病之一的个体大脑中表达的基因转录研究进行了荟萃分析，并比较了病例组和对照组，发现了意想不到的基因重叠现象。这表明许多精神疾病比它们的症状与更多的相似之处。

五年前，一组研究人员使用精神病基因组学联盟提供的数据，向人们展示自闭症谱系障碍（ASD）、注意力缺陷多动障碍、双相情感障碍、重度抑郁症和精神分裂症患者常常有少数遗传变异。虽然结果出人意料，但并没有说明这些基因如何与这些疾病相关联。后续研究为这一发现增添了新的细节，揭示了不同疾病之间的相似程度，这不仅令人惊讶，而且彻底违反了直觉。毕竟两种不同的疾病怎么可能有相似的遗传性。

近期，一个国际科学家小组从700名被诊断患有ASD、精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症或酗酒的已故患者大脑中取得样本，得到所谓的转录组学图谱。他们将这些数据库与300名对照者以及200名炎症性肠病患者的样本进行比较。

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研究人员预测有着相似症状的疾病会有类似的基因，但这些结果很难解释。例如，双相情感障碍和抑郁症都被归类为心境障碍，所以如果它们共享基本的生物化学，这不足为奇。事实上，双相情感障碍的转录组与精神分裂症有更多的相似之处，这就令人相当震惊了。

来自弗吉尼亚联邦大学的精神病学遗传学家Kenneth Kendler说：“这不是临床医生所期望的。这也暗示了把这些疾病分为截然不同的疾病是无效的。”

在精神分裂症和自闭症之间也发现了一些联系。这不完全是一个启示，但研究确实表明，在这两种状态下的许多基因在ASD患者中更为活跃。研究人员发现，在患有自闭症、精神分裂症和双相情感障碍患者的大脑神经元放电频率相对较低。

除了一系列有趣的相关性之外，研究小组没有发现酗酒与其他四种疾病之间的相似性。

之前对双胞胎的研究表明，酒精依赖和抑郁的个体更可能共享某些基因，暗示着神经学的重叠。如果有的话，这项研究表明那些共享基因并不表达自己。该研究小组发现在被确诊患有酒精中毒的人和患有抑郁症的人之间的转录组之间没有发现相似性。

诸如此类的研究表明疾病的概念有多模糊，尤其是涉及到心理健康时。Kendler说，“这项研究让我们对这一难题开始有了清晰的解题思路。”神经精神障碍的多基因特征重叠可能有助于更好的诊断和治疗。相信不久之后，通过分析这些丰富的基因表达关系谱图，科学家会交上令人满意的答卷。

这项研究发表在《Science》。

参考文献

1. Identification of risk loci with shared effects on five major psychiatric disorders: a genome-wide analysis Lancet. 2013 Apr 20; 381(9875): 1371–1379.

2. Michael J.Gandal, et al. Shared molecular neuropathology across major psychiatric disorders parallels polygenic overlap. Science, 2018, 359(6376): 693-697. DOI:10.1126/science.aad6469