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【犬猫麻醉前用药】

(2015-03-01 06:12:38)
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杂谈

【犬猫麻醉前用药】

麻醉的实施大体上主要分为三个阶段:麻醉前用药、诱导麻醉和维持麻醉。在临床上,可以不使用麻醉前用药而直接进行吸入麻醉;但还是推荐在诱导麻醉前使用镇定药、阿片类等,或者复合使用这些药物。麻醉前用药在临床上具有重要意义。麻醉前用药有助于保定、减轻动物的恐惧、帮助术前镇痛、有助于诱导麻醉、降低全身麻醉药物的潜在危险性、并减轻致心律失常性自主神经反射的活性。

麻醉前用药通常在诱导前15~30min肌肉或皮下注射。麻醉前用药的选择受诸多因素影响,包括动物的体征、性情、体况、并存疾病、要进行的操作以及个人偏好。麻醉前用药主要分为三大类:抗胆碱药、镇定药和镇痛药。1 抗胆碱药(anticholinergic)

在兽医临床,抗胆碱药和镇定药是麻醉时两种使用最广泛,也最常被滥用的药物。很多兽医甚至会认为,麻醉前一定要使用阿托品,并称之为“保护心脏药”。

抗胆碱药作为麻醉前用药被用来控制手术和麻醉相关药物(例如:α2-肾上腺受体激动剂或阿片类)引起的心动过缓和房室传导阻滞。偶尔也会被用来控制口腔和呼吸道内的分泌物过多。抗胆碱药通常作为麻醉前用药的一部分与镇定药和阿片类合用。在手术中,抗胆碱药主要被用来控制窦性心动过缓和其他的迷走神经介导性心律失常。

抗胆碱药常被称为副交感神经阻断药,因为其阻断了机体其他系统副交感神经系统的作用─尤其是心血管和胃肠系统。阿托品和格隆溴铵是兽医上最常使用的抗胆碱药。这两种药物都不阻断烟碱胆碱受体,被更精确地归类为抗毒蕈碱类。阿托品和格隆溴铵是相对无选择性的毒蕈碱拮抗剂。尽管缺乏毒蕈碱阻断的选择性,但它们在不同组织的效果差异很大(见表2)。唾液腺和支气管腺体对毒蕈碱的阻断最敏感。心脏组织和平滑肌的敏感性中等,胃壁细胞对毒蕈碱的阻断敏感性较弱。

麻醉前使用抗胆碱药通常是为了防止和治疗手术操作或其他麻醉药物(例如:α2-肾上腺受体激动剂和阿片类)引起的严重的心动过缓。这种缓慢性心律失常的发生率和严重性能通过麻醉前使用阿托品和格隆溴铵降低,但仍然会发生明显的心律失常,因此不应该将其作为认真进行麻醉监护的替代品。常规使用抗胆碱药会引起窦性心动过速,在一些患心血管疾病(例如:肥厚型心肌病)的动物,这种因抗胆碱药的使用引起的心动过速是禁忌。因使用抗胆碱药而产生的心动过速会增加心肌的负担,并降低心肌的灌注。此外,已经发现同时使用抗胆碱药和氯胺酮与手术中年轻猫的心肌梗死和死亡有关。抗胆碱药也会严重影响胃肠道功能。使用治疗剂量时,如阿托品和格隆溴铵等非选择性毒蕈碱拮抗剂会降低食道括约肌的张力,对胃pH值的影响很小。这两点都会增加麻醉犬胃食道返流和食道炎的发生率。麻醉前使用抗胆碱药也会降低肠道的蠕动性,能导致术后胃肠道的并发症。

因此,仅应该在明确有益的情况下(预防或治疗心动过缓)使用抗胆碱药。

1.1 阿托品(atropine)

肌肉注射后阿托品可以被迅速吸收。5min内出现心血管作用,10~20min内达到最大作用。在犬,以0.03mg/kg静脉注射阿托品后,1min内出现心血管作用,5min内达到最大作用,并且在大约30min内心率升高30%~40%。

治疗剂量的阿托品对中枢神经系统的作用有限。可能有轻度的镇定作用,并可能降低前庭系统介导的呕吐的发生率。阿托品也会减少泪液的分泌,因此使用后麻醉中要对角膜进行保护。由于阿托品引起散瞳作用可能妨碍从眼前房的引流,因此在患急性青光眼和眼内压升高的动物要慎用。

在过去,使用有害的吸入麻醉剂(乙醚)之前,为了减少气道分泌物和潜在的喉痉挛,经常需要给予阿托品。现代的吸入麻醉剂不会引起同样程度的气道刺激,因此,为了这个原因而常规麻醉前使用阿托品就变得没有必要了。

阿托品能够皮下、肌肉和静脉注射,但在水合状况和外周循环差的动物,由于皮下注射时对药物的吸收不稳定,推荐进行肌肉或静脉注射。当进行犬心肺复苏时,气管内或支气管内给予阿托品也会有效。在犬猫的推荐剂量为0.02~0.04mg/kg。

1.2 格隆溴铵(glycopyrrolate)

格隆溴铵的吸收、代谢和清除与阿托品类似。肌肉注射后吸收迅速。5min内出现心血管作用,最大作用出现在20min内,并且心率的升高可以维持大约1小时。

格隆溴铵几乎对中枢神经系统无作用,使用后也未发现镇定作用。在眼压正常的有意识的犬,使用格隆溴铵后瞳孔大小和眼内压不发生改变,手术中在患青光眼和眼内压升高的犬使用格隆溴铵也是安全的。

格隆溴铵对心率的作用与阿托品相当。在人的研究显示格隆溴铵引起的心动过速比阿托品弱,但在镇定或麻醉的犬静脉注射时,格隆溴铵引起心率的增加与阿托品类似。

格隆溴铵作为麻醉前用药被用来预防手术操作(迷走反射)或其他麻醉药物(例如: α2-肾上腺受体激动剂和阿片类)引起的严重的心动过缓。与阿托品一样,格隆溴铵也能够皮下、肌肉和静脉注射,但在水合状况和外周循环差的动物,由于皮下注射时对药物的吸收不稳定,推荐进行肌肉或静脉注射。在犬猫的推荐剂量为5~10μg/kg。为了纠正心动过缓,在体重小于10kg的犬使用高剂量(10μg/kg IV),体重大于10kg的犬使用低剂量(5μg/kg IV)。

2 镇定药(sedative/tranquilizer)

镇定药作为麻醉前用药被用来产生镇定效果、进行保定,并减少诱导和维持时注射麻醉和吸入麻醉药物的用量。镇定药也有助于动物从麻醉中平稳苏醒,有些镇定药(α2-肾上腺受体激动剂、阿片类和苯二氮卓类)还有特异性拮抗剂,可以在短时诊断和小的外科操作后使用。

犬猫常用的镇定药有三类:吩噻嗪类(乙酰丙嗪)、苯二氮卓类(地西泮和唑拉西泮)和α2-激动剂(赛拉嗪、美托米啶和右美托米啶)。

在犬和猫,吩噻嗪类和α2-激动剂都有明显的心血管副作用。吩噻嗪类能产生明显的手术中低血压。α2-受体激动剂总会引起心动过缓和心输出量降低。因此,这些药物限于在年轻健康犬使用。苯二氮卓类对心血管的影响相对而言要小,如果需要在幼龄动物、老年动物或患病动物使用镇静剂,应考虑使用地西泮。当麻醉前选择抗胆碱药和镇定药时应该考虑以下因素:动物的年龄、物种、性情、并存疾病、药物以及之前对麻醉药的反应。一些手术相关因素对药物的选择也会产生影响,包括手术种类(住院治疗或门诊治疗、诊断性或手术性、择期性或紧急)和手术所需时间。

无论是静脉还是肌肉注射,α2-激动剂都会引起血管阻力和血压急性升高。这种升高与几个大的血管床(例如:皮肤、黏膜和胃肠道)中的α2-受体活性有关。对这种血压升高的典型反应是出现迷走反射性心动过缓,这经常会使血压降到基础水平。在15~30min内,α2-激动剂的中枢作用会起效,引起去甲肾上腺素在交感神经元的终末释放减少。这种作用往往会减小基线血管张力,并引起血压下降。最初血管阻力和后负荷的增加可能减少心输出量50%或更多,经常心律也降低同样百分数。这种血流的减少在健康犬可以被很好地耐受,外周组织血管床的灌注大大降低,如皮肤和黏膜。总而言之,α2-激动剂可引起最初的暂时性血压升高,之后会有较长时间的血压下降,但也是暂时性的。

同时使用α2-激动剂和抗胆碱药应该限制于心脏功能良好的动物,这些动物运动耐受性好,并能够接受其他可提高迷走活性的药物(例如:阿片类)。常在健康、运动耐受性好的犬使用美托米啶和布托非诺或吗啡时同时给予阿托品。

在怀疑或有潜在性心肺功能障碍的犬和猫不应该使用α2-激动剂。动物至少应该运动耐受性良好,并且没有心肺疾病的症状。由于α2-激动剂会迅速增加后负荷,在患扩张型心肌病和心收缩功能弱的犬,不应该给予α2-激动剂。同样,在有二尖瓣疾病的犬也不应该使用能增加后负荷的药物。

有很多医生经常将α2-激动剂和氯胺酮合用于猫,而不是犬。多年的经验表明,这种使用方法在猫比犬更安全。犬猫的这种不同有很多原因,包括:是否同时用抗胆碱药,先天性心脏功能差异以及药物动力学差异等。

2.1 乙酰丙嗪(acepromazine)

乙酰丙嗪是兽医使用最广泛的镇静剂之一。该药物比其他的吩噻嗪类药物作用更强,相对低的剂量便可产生镇定效果。在犬,肌肉注射乙酰丙嗪和阿片类后,15min内观察到镇定作用,30min内出现最强作用,镇定持续2~3小时。

使用乙酰丙嗪可以降低犬猫对氟烷和异氟烷的需要量。一项对比研究显示,肌肉注射乙酰丙嗪(0.1mg/kg)后,氟烷和异氟烷的MAC分别降低28%和48%。

无论是在有意识的犬还是麻醉犬,乙酰丙嗪对心血管系统都有明显的作用。在有意识的犬,静脉注射乙酰丙嗪(0.1mg/kg)后,每搏输出量、心输出量按平均动脉压会降低20%~25%,并且平均动脉压的降低至少会持续2个小时。在有意识的猫,肌肉注射乙酰丙嗪(0.1mg/kg)后,10min内平均动脉压会降低30%。异氟烷麻醉的犬麻醉前使用乙酰丙嗪(0.1mg/kg IM)可降低平均动脉压24%。使用乙酰丙嗪作为麻醉前用药时,麻醉中应该密切监护动脉血压,并通过补液纠正低血压的高发生率。在清醒犬,乙酰丙嗪(0.1mg/kg IV)引起的心率变化不明显。乙酰丙嗪对清醒和麻醉动物肺功能的作用很小。

乙酰丙嗪也有明显的胃肠道和泌尿生殖系统作用。尽管使用乙酰丙嗪可以降低麻醉后呕吐的发生率,但单独或者与阿片类配合使用乙酰丙嗪后,下食道括约肌的张力减弱,胃排空延迟,可能增加胃返流的发生率。用乙酰丙嗪作为麻醉前用药,异氟烷麻醉的犬,肾小球滤过会保持在正常范围。

乙酰丙嗪在动物有明显的血液学副作用。在犬和马,使用乙酰丙嗪后30min内,血比容会降低20%~30%。乙酰丙嗪也会阻止犬的血小板凝集,但不会改变凝血状况。在拳师犬和其他巨型品种的犬,使用乙酰丙嗪后会出现明显的心动过缓和低血压,需慎用。这种情况通过补充等渗晶体液(例如:乳酸林格液和林格液)和使用抗胆碱药可以改善。

乙酰丙嗪的临床使用通常限于健康动物。可以单独用乙酰丙嗪作为镇定药进行无痛性诊断,或者与阿片类合用进行有痛性诊断和小手术。也可以使用乙酰丙嗪以方便放置留置针,并减少诱导和维持麻醉中注射麻醉和诱导麻醉的用药量。可以在术后使用小剂量乙酰丙嗪,使苏醒平稳。乙酰丙嗪可以皮下、肌肉或静脉给药,但在水合状况和外周循环差的动物,由于皮下注射时对药物的吸收不稳定,推荐进行肌肉或静脉注射。在猫和小型犬肌肉注射推荐剂量为0.05~0.2mg/kg;在较大型犬的推荐剂量为0.02~0.4mg/kg。

2.2 地西泮(diazepam)

在兽医,苯二氮卓类已被广泛用作镇定药、肌松药和抗癫痫药。在美国,苯二氮卓类的唑拉西泮与替来他明复合使用,已经被批准作为犬猫的麻醉剂。我国兽医临床也有类似的产品舒泰(Zoltil,法国维克)。

苯二氮卓类对心血管和肺脏功能的影响相对而言要小。在犬,静脉注射地西泮(diazepam)后可产生兴奋;在猫,使用地西泮后也可能产生烦躁不安和攻击性行为。地西泮在幼龄动物、老年动物或患病动物的效果较可靠。地西泮作为麻醉前用药的推荐剂量为0.2~0.4mg/kg,IV或IM。

2.3 赛拉嗪(xylazine)

赛拉嗪的临床应用通常严格限于健康动物。一般情况下,为了降低心血管副作用,只使用可以产生所需镇定作用的最低剂量的赛拉嗪。作为麻醉前用药,单独或者与阿片类配合使用赛拉嗪有助于放置静脉留置针,并可以降低注射和吸入麻醉药的用量。为了防止围手术期出现严重的缓慢性心律失常,需要注射抗胆碱药。术后注

射小剂量的赛拉嗪(0.1mg/kg)有助于动物的平稳苏醒。赛拉嗪可以肌肉或静脉注射,但肌肉注射可以降低心血管副作用。健康犬猫肌肉注射赛拉嗪的剂量为0.5~1.0mg/kg。

2.4 美托米啶(medetomidine)

除了镇定、镇痛和肌松效果外,麻醉前使用美托米啶可以明显降低诱导和维持所需的注射和吸入麻醉药的用量。美托米啶也可能降低手术创伤造成的应激反应。美托米啶最初可以增加血管阻力和血压,之后产生心动过缓,但健康犬猫能够很好地耐受这些副作用。使用美托米啶后偶尔也会引起呕吐,因此需要进行麻醉前禁食,并且需要在给药后严格监护。一般原则下,美托米啶不应该用于幼年和老年动物,或者有明显的神经系统、心血管系统、呼吸系统、肝脏或肾脏疾病的动物。麻醉后整个围手术期都应该对动物进行密切监护,尤其要注意心率和心律。

在心肺功能良好的动物,同时使用抗胆碱药可预防过缓性心律失常,轻度改善心输出量,但却严重增加了心肌做功和氧消耗。因此,使用该药时靠抗胆碱药预防心动过缓或AV阻滞还有一定争议。推荐使用抗胆碱药的理由如下:第一,如果不同时使用抗胆碱药,即便使用低麻醉前用药剂量也能发生明显的心动过缓;第二,在围手术期,因手术操作和使用其他麻醉药物(阿片类)引起严重的迷走紧张反应和心动过缓的可能性很大;第三,在使用高剂量美托米啶的同时使用抗胆碱药,能引起血管阻力和心肌做功大大增加;如果吸入麻醉前在健康动物只给予低剂量美托米啶,那这种这

种增加会降到最小,而且一般可以被很好地耐受。

在使用美托米啶前10~20min给予抗胆碱药可以始终防止心动过缓和AV阻滞,但这并非总可行。阿托品比格隆溴铵作用更快,可以在使用低剂量美托米啶(5~20g/kg)的同时给予。然而,抗胆碱药可以暂时增加迷走紧张性,这可以增加任何一种α2-激动剂使用后缓慢性心律失常的发生率。当使用高剂量美托米啶时,应该避免使用抗胆碱药,严格监护心率和心律,并使用阿替美唑纠正严重的缓慢性心律失常。也应避免在使用α2-激动剂-氯胺酮时同时给予抗胆碱药,因为这可导致长时间的心率快。

在犬猫,术后可以给予极低剂量的美托米啶,用于控制术后的焦虑和烦躁不安。由于美托米啶的作用时间比乙酰丙嗪明显短,镇定作用也能被很好地控制。

2.5 右美托米啶(dexmedetomidine)

右美托咪啶为强效、高选择性α-2肾上腺素受体激动剂,是美托米啶的右旋对映异构体。左旋对映异构体被认为无药理学活性,因此右美托米啶的作用效果大概是美托米啶的两倍。

右美托咪啶作为一种亲脂性化合物,在犬猫肌肉注射后的吸收良好。肌肉注射后,犬于给药后约35min药浓度达峰。右美托咪啶能在体内迅速分布,易于进入血脑屏障。对于所有种属的动物,右美托咪啶通过在肝脏的生物转化消除。在犬体内的主要生物转化包括羟化、与葡糖醛酸结合以及N-甲基化。所有已知的代谢产物均没有药理学活性。代谢物主要在尿中排泄,在犬,尿排泄率为给药量的80%;在粪便中排泄量少。右美托咪啶在犬体内的半衰期为40~50min。

麻醉前给药后最常见的心律失常为窦性停搏、窦性心动过缓、1度和2度房室传导阻滞、QT间期延长。

右美托咪啶麻醉前给药可使诱导药物的用量显著减少30%~60%,同时减少维持麻醉剂的用量。我们的研究也表明,使用乙酰丙嗪(0.04mg/kg IV)和右美托米啶作为麻醉前用药,可以明显降低诱导所需的丙泊酚(2mg/kg);在很多大型犬,诱导所需的丙泊酚甚至可以降至1mg/kg。异氟烷维持麻醉进行犬绝育手术,甚至一些骨科手术时,所需异氟烷的维持浓度明显降低。本药不能用于小于6月龄的幼犬或小于5月龄的幼猫,不能用于患心血管疾病的动物,有严重全身性疾病或濒死的动物。在已经,或者易发抽搐的动物,使用该药要谨慎。右美托米啶可以降低恩氟烷麻醉猫的抽搐阈值。使用右美托米啶时,推荐按照体表面积计算用量。作为麻醉前用药,可采用

的右美托米啶剂量为125或375μg/m2,兽医需要根据手术时间、所需镇定程度以及动物的性情、敏感度等因素选择剂量。

3 镇痛药(analgesic)

对伴有术后疼痛的操作,麻醉前用药应该包括镇痛药,例如阿片类或α2-肾上腺受体激动剂,以及如果可能的话,使用非甾体类抗炎药。当预防性地使用镇痛药时,术后再需要使用镇痛药的几率会减少。术后要反复评估动物的状况,如果需要,应该再次使用镇痛药。

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