Cell惊人发现：吸烟会阻塞关键免疫细胞

本周Cell杂志发表的一项最新研究表明，吸烟会阻塞关键的免疫细胞，延缓它们的行动，阻碍它们对抗感染的能力。正因如此，吸烟者往往面临更大的肺结核（TB）风险，感染后的病情也更为严重。

肺结核（TB）是结核分枝杆菌造成的常见传染病。这种致病菌能通过空气在人与人之间传播，主要感染肺部但也能感染其它器官。现有抗生素能够缓解肺结核的症状，但治疗往往持续数月而且还无法完全根除，导致这种疾病在治疗数年后频频复发。TB感染的最大风因子就是“烟雾”，包括主动吸烟、被动吸烟以及燃料燃烧产生的废气。然而，人们至今不清楚这其中的原因。

TB进入人体遇到的第一道防线就是巨噬细胞，这些细胞能吞噬致病菌并将其分解。在多数情况下巨噬细胞可以成功杀死致病菌防止TB感染，但有时TB不仅逃脱了被毁灭的命运，还会搭上巨噬细胞的顺风车，进一步扩散到宿主机体的深处。被感染的巨噬细胞往往聚集在一起形成TB肉芽肿。这里也是巨噬细胞与致病菌的战场，如果巨噬细胞输掉这场战争，致病菌就趁势在细胞之间传播。

剑桥大学和华盛顿大学领导团队对斑马鱼进行了TB易感性研究，鉴定了一个与溶酶体缺陷病有关的变异。溶酶体是巨噬细胞中负责消灭致病菌的关键组分。研究人员发现的变异会导致组织蛋白酶（cathepsin）缺陷，这种酶在溶酶体中像剪刀一样剪碎致病菌。不过这似乎并不是巨噬细胞失败的原因，因为溶酶体还有许多其他的酶可以代替cathepsin。

进一步研究显示，cathepsin缺陷其实影响的是巨噬细胞的另一个功能。巨噬细胞不仅负责破坏致病菌，还会回收细胞材料进行再利用，溶酶体缺陷病影响的就是这一必要程序。“巨噬细胞的作用有点像吸尘器，吸走机体的垃圾和残渣。缺陷型巨噬细胞被堵住了，不能再进行回收利用，它们肿胀起来，移动和清理能力减弱，”剑桥大学的Lalita Ramakrishnan教授指出。

“这在TB感染中问题特别大。因为当TB肉芽肿形成的时候，机体的最佳措施就是缓慢稳定地派出更多巨噬细胞，帮助那些已经感染了的巨噬细胞。”如果这些巨噬细胞发生肿胀无法进入TB肉芽肿，已经感染的巨噬细胞就会成为致病菌的温床，让致病菌更快的生长和扩散，加重TB感染。

研究人员用微珠“感染”斑马鱼，证实当溶酶体被非生物材料堵塞的时候，也会发生这样的问题。他们还发现，吸烟者的巨噬细胞被烟颗粒阻塞，因此他们更容易受到TB感染。研究表明，戒烟可以减少吸烟带来的风险，允许健康细胞取代受损的巨噬细胞。

瑞典乌普萨拉大学等处的研究人员在Science杂志上发表文章指出，有抽烟习惯的男性比非烟民男性，Y染色体丢失的几率要高三倍。在这篇文章中，研究人员分析了超过6000份男性数据，计算他们的年龄、锻炼习惯、胆固醇水平、教育状况、酒精摄入量等多种健康和行为因素。从中研究人员发现这种对于性别决定和精子生产至关重要的染色体，常常会在抽烟者血细胞中消失，而从来不抽烟或者已经戒烟的人群，其血细胞中Y染色体消失数量较少。

哈佛大学T. H. Chan公共卫生学院、华中科技大学和新加坡国立大学进行的一项荟萃分析表明，与从不吸烟的人相比，吸烟者和经常暴露于二手烟的人，患上2型糖尿病的风险明显更高。研究人员估计，11.7%的男性2型糖尿病患者和2.4%的女性2型糖尿病患者（全世界总共约2780万例），可能是由于吸烟引起的。他们还发现，在吸烟者戒烟后，随着时间的流逝患病风险会有所降低。这项研究发表在《Lancet Diabetes & Endocrinology》杂志上。

耶鲁大学的研究人员使用一种新的大脑成像分析方法证实，吸烟可激活一种多巴胺驱动的满意和快感反应，而这种反应在男女之间是不同的。相关研究结果发表在最近的神经科学主流期刊《神经科学杂志》（The Journal of Neuroscience）。 该研究使用一种PET（正电子发射断层摄影术）扫描分析的新方法，创建了吸烟过程中多巴胺反应的“电影”，首次证明吸烟诱导的多巴胺激活发生在男女不同的脑区，男性的尼古丁依赖要比女性更快。

原文：Berg, RD, Levitte, S et al. Lysosomal Disorders Drive Susceptibility to Tuberculosis by Compromising Macrophage Migration. Cell; 24 Mar 2016

来源：生物通