胸苷激酶1(TK1)是嘧啶补救途径中的细胞周期依赖酶,催化胸苷磷酸化生成胸苷一磷酸。细胞中TK1含量在细胞周期的G1期最低,S/G2期开始升高,在G2晚期/M期降低。 TK1含量在非增殖细胞中极低或不存在。
TK1水平在细胞周期的G1和S期交界处开始升高,逐渐急剧上升至S和G2期交界处。TK1与DNA的合成速率呈正相关,是细胞周期S期(DNA 合成期)的特殊标志酶。
(一).TK1的研究和发展历程
1.1950S;第一次发现胸苷与DNA合成关系
2.1960-70S;TK1基因公布于Nature和Science揭示胸苷激酶1 (TK1)与DNA合成,细胞周期3期调控和细胞增殖密切关系,已推荐作为一种肿瘤细胞增殖标志物;
4.1980S-;公认TK1是S期特殊酶与DNA合成和细胞周期密切相关;
5.1990-2000;TK1抗体检研究开发,进入所有临床肿瘤类型实践应用;
6.2004年;公布了人和不同器官TK1空间结构;
7.2007年;国际肿瘤生物医学学会第35届年会主题之一胸苷激酶1的检测和临床应用。大会主席Topolcan认为这一标志可作为血液系统肿瘤和实体瘤的监测、长期随访,建议在临床上作为常规应用。
8.2008年;在完成了体检大样本数据的多年跟踪后,TK1在体检人群肿瘤风险评估方面的价值获得肯定。
9.2013年;经反复论证后,TK1进入了中国《医疗机构临床检验项目目录》。
10.2014-2015年,TK1被列入以下应用指南;
A.2014年第4版非霍奇金淋巴瘤诊疗指南(美国)
二、诊断、分期、预后及鉴别诊断
指出胸苷激酶1(TK1)是其分期与预后的一个重要的传统预后因素。
C.2015年;进入《新编实用临床检验指南》第三版,人民军医出版社 P169页。第八节 其他酶类测定
胸苷激酶1(TK1)检验方法:化学发光酶免疫分析法以及实验要求;
并且指出TK1用于检测和评估体内细胞的异常增殖速度,目前用于:
(1)临空治疗效果(各种实体瘤)及白血病和淋巴癌(2)评估预后(3)评估肿瘤复发风险(4)评估各类增殖类疾病恶变风险。
(二).TK1的价值
1.体检中检测影像不可见的极小潜伏癌进程的增殖速度;
2.评估癌变进程的风险度;
3.评估预后生存率;
4.提前预测复发风险;
5.监测肿瘤治疗;
6.为临床制订个体化治疗方案提供指导依据。
(三).瑞典卡罗林斯卡医学院研究团队
1.起始团队
2.1985年组建专门团队
3. 特别荣誉
2014年5月22日,Sven Skog教授作为国家外专局特聘专家,受到国家主席习近平的亲切接见,并作为企业聘用专家代表发表专题演讲。
下图第一排右四为 Sven Skog 教授。
(四). 瑞典卡罗林斯卡研究团队对TK1应用的创新性贡献
1.血清学细胞增殖动力学指标首个体检人群肿瘤风险预警大样本多中心研究
2.首个STK1预测肿瘤发生、进程或判断预后的大样本多中心研究
3. 首个血清学细胞增殖指标联合其它肿瘤筛查手段用于体检人群研究