生物通报道：来自英国牛津大学，美国NIH环境健康科学研究所等处的研究人员发表最新论文，找到了一种会极大增加睾丸癌患病风险的常见突变，并提出了该种突变完成功能的一种新机制，由此研究人员还解释了，为什么尽管这种突变具有致命性，仍然会通过自然选择，成为浅肤色人群的常见突变。

文章的通讯作者，牛津大学Gareth Bond教授表示，“了解癌症遗传学分子机制，将有助于新药研发，这些研究能用于开发预测癌症，尤其是恶性肿瘤风险的检测技术，而且这也能帮助医师们了解癌症的预后可能，提高疾病治疗效果。”

这一研究成果公布在10月10日的Cell杂志上。

研究人员分析了包含62,567个癌症相关SNPs的数据库，从中寻找会改变著名的抑癌基因：p53激活其靶标基因能力的突变，p53是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因。在短短的十多年里，人们对P53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，目前的研究指出p53蛋白能与其它多种蛋白相互作用，其基因发生突变，都可以导致正常生物功能的丧失。

在这篇文章中，研究人员发现了能提升p53与一个关键应答元件相关性的突变，并指出这个特殊的SNP与睾丸癌的患病风险具有紧密联系。这一SNP能激活一种称为KIT配体（KITLG）的蛋白产生。研究表明，p53激活KITLG能促进细胞的增殖。因此这项研究表明，SNP能显着提高p53基因调控各种细胞中KITLG的能力，这也就是说“这个特殊的突变能帮助睾丸干细胞在出现了DNA损伤的情况下，依然生长，在正常细胞中，由于这种损害可能会导致癌症，因此不应该再继续生长了。”

同时，在另外一篇文章：Human epidermal stem cell function is regulated by circadian oscillations 中，一组研究人员也指出，皮肤干细胞能通过激活一些基因，包含自己免受辐射诱导的损伤，以防由此引发癌症。这一发现将有助于研发针对过早衰老和癌症等疾病的新型治疗方法。

研究人员发现人类皮肤干细胞具有一个内部时钟，使它们能够非常准确地知道在一天的时间内，何时最适合进行这种修复，预防癌症，“这非常重要，因为这些组织似乎需要这种精确的内部生物钟来保持健康”，文章作者Salvador Aznar Benitah教授表示。

（生物通：张迪）

原文摘要：

A Polymorphic p53 Response Element in KIT Ligand Influences Cancer Risk and Has Undergone Natural Selection

The ability of p53 to regulate transcription is crucial for tumor suppression and implies that inherited polymorphisms in functional p53-binding sites could influence cancer. Here, we identify a polymorphic p53 responsive element and demonstrate its influence on cancer risk using genome-wide data sets of cancer susceptibility loci, genetic variation, p53 occupancy, and p53-binding sites. We uncover a single-nucleotide polymorphism (SNP) in a functional p53-binding site and establish its influence on the ability of p53 to bind to and regulate transcription of the KITLG gene. The SNP resides in KITLG and associates with one of the largest risks identified among cancer genome-wide association studies. We establish that the SNP has undergone positive selection throughout evolution, signifying a selective benefit, but go on to show that similar SNPs are rare in the genome due to negative selection, indicating that polymorphisms in p53-binding sites are primarily detrimental to humans.

Cell Stem Cell, Janich et al.: "Human epidermal stem cell function is regulated by circadian oscillations."

 

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